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慢粒白血病耐药问题如何破?氟马替尼为慢粒患者提供用药新选择

2020-12-02 08:43:53 来源: 网络投稿 作者: 亚伦
摘要:慢性粒细胞白血病(CML) 是一种常见的血癌,大多数CML患者都能使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物来控制病情。自伊马替尼问世以来,慢粒患者的长期生存率大大提高。作为目前主要的

慢性粒细胞白血病(CML) 是一种常见的血癌,大多数CML患者都能使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物来控制病情。自伊马替尼问世以来,慢粒患者的长期生存率大大提高。作为目前主要的治疗药物,大多数初诊的慢粒患者用了伊马替尼便有很好的效果,但治疗一段时间以后,因每位患者个体情况差异,部分慢粒患者可能会对TKI药物产生耐药问题。医学临床研究数据显示,对于第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼,耐药率高达15~25%,并逐年上升。

慢粒白血病耐药问题如何破?氟马替尼为慢粒患者提供用药新选择

医学专家表明,目前慢粒患者出现的耐药问题,有些是由于基因突变,有些则是因为骨髓中造血干细胞的支持细胞出了问题。

在慢粒患者体内存在的白血病干细胞,是一种“失控”的造血干细胞,能不受控制、异常活跃地进行复制并产生大量白血病细胞,太多的白血病细胞让人体正常的造血等功能受到影响,因而形成了白血病。而目前常用的酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 对正在积极繁殖的增殖成熟CML细胞有效,能够抑制慢粒患者体内这种白血病干细胞的疯狂分裂增长,但却不能完全杀死和清除它。即便已经实现无治疗缓解实现停药的慢粒患者,也还是存在复发的可能。

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一般可以通过检测血常规指标、Ph染色体检测、Bcr-Abl融合基因数量这3大指标来判断慢粒患者是否耐药。慢粒患者耐药主要表现为无法缓解耐药、获得缓解终用药和慢粒融合基因转阴后再次复阳。

医学专家称,一般慢粒患者在经过一代药物治疗一年后相应指标会出现转阴、数量减少的情况。但如果慢粒患者的血常规指标不正常、Ph染色体也一直没有转阴,Bcr-Abl融合基因数量仍然比较高,临床上就会判断患者耐药。

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近年来,随着医学的进步和科研人员的不断探索,针对Bcr-Abl融合基因的靶向药物,慢粒患者除了伊马替尼,还有尼洛替尼、达沙替尼及抑制作用更强的新型TKI可做选择,相信很多慢粒患者在专科医生的指导下进行合理用药选择均可获得良好的治疗效果。

2019年底上市的甲磺酸氟马替尼(豪森昕福)是中国首个自主研发的新型二代TKI,于今年5月被我国纳入慢粒白血病的一线治疗药物。据悉,甲磺酸氟马替尼(豪森昕福)是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性,抑制费城染色体阳性的慢粒患者和部分急性淋巴细胞白血病患者瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。

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除此之外,早在今年3月CDE公布的甲磺酸氟马替尼片(豪森昕福)审评报告中也充分肯定了氟马替尼相对于伊马替尼在疗效和安全性方面更具优势。

在一线治疗中,使用氟马替尼的患者在治疗6个月及12个月时的主要分子学缓解(MMR)率显著高于伊马替尼,这对整个病程发展和最终停药有很大益处。除此之外,对于伊马替尼治疗较常见的不良反应如水肿、肢体疼痛以及皮疹及血液学毒性方面如中性粒细胞减少和贫血,氟马替尼治疗都表现出很大的优势,是慢粒耐药患者的一种用药新选择。

(以上图片均来源于网络)



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